Nouvelles thérapies personnalisées pour le cancer colorectal

nouvelles thérapies personnalisées pour le cancer colorectal

la Cancer du côlon —Traitement personnalisé de la maladie métastatiqueL’importance des biomarqueurs comme le gène KRASLe test du gène KRASLe programme KRAS aKtive

Le cancer du côlon

Le cancer colorectal, généralement connu sous le nom decancer de l’intestin, est l’un desnéoplasmes malins le plus répandu dans le monde: par diffusion, c’est le quatrième carcinome chez l’homme et le troisième chez la femme. En raison de la prolifération incontrôlée des cellules de la muqueuse qui tapisse les parois internes de l’intestin, il dérive, dans la plupart des cas,transformation maligne des polypes (petites excroissances en soi bénignes), avec une probabilité qui augmente avec l’augmentation de la taille des polypes eux-mêmes.

Aujourd’hui, le cancer colorectal, comme beaucoup d’autres cancers, estcurable, surtout si elle est détectée à temps. Dans de nombreux cas, par conséquent, les patients opérés avec succès pour une première tumeur rectale du côlon (ou tumeur primitive) peuvent être considérés comme guéris.

Dans d’autres cas, au lieu de cela, il arrive qu’un ou plusieursmétastase (ou des tumeurs secondaires), qui sont le plus souvent situées au niveau de lafoie(métastases hépatiques). Un quart des patients sont diagnostiqués lorsque la maladie est déjà en phase métastatique (stade IV).

Pour en savoir plus:

  • Cancer colorectal
  • Cancer colorectal métastatique

Traitement personnalisé de la maladie métastatique

L ‘chirurgie représente la première ressource pour le traitement du cancer primaire de l’intestin. Pour le traitement des métastases, cependant, la chirurgie est un point d’arrivée. Dans les stades avancés, en fait, la tumeur est rarement opérable en l’absence d’autres traitements qui réduisent sa taille et son nombre, en particulier lechimiothérapieet, aujourd’hui, lethérapies personnalisées avec une cible moléculaire.

lachimiothérapie(qui peut être utilisé chez les patients subissant une chirurgie) était jusqu’à hier la seule ressource de l’oncologie pour essayer de réduire la masse tumorale, soulager les symptômes et la douleur et de prolonger la survie.

lathérapies personnalisées à base d’anticorps monoclonaux ils ont été développés ces dernières années pour bloquer la croissance tumorale en interférant avec certaines molécules particulières nécessaires à sa prolifération. Les anticorps monoclonaux peuvent être plus efficaces et plus tolérables que les autres traitements, car ils attaquent spécifiquement les cellules cancéreuses, mais pas les cellules saines.

Un de ces anticorps, lecetuximabaffecte spécifiquement le récepteur pour le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR, le récepteur du facteur de croissance épidermique) et, lorsqu’il est combiné avec une chimiothérapie standard, on a démontré à inhiber la prolifération cellulaire, la survie, la mobilité et la propagation de la tumeur.

Pour en savoir plus:

  • Traitement du cancer colorectal selon le stade de la maladie

L’importance des biomarqueurs comme le gène KRAS

L’identification de molécules particulières (appeléesbiomarqueurs) dans une tumeur peut fournir des conseils sur les traitements ciblés qui peuvent être efficaces, aidant l’oncologue à choisir dès le début de laun traitement plus approprié pour chaque patientet améliorer les résultats globaux à long terme.

L’une des molécules qui s’est révélée la plus efficace en tant que biomarqueur dans le cancer colorectal est le gène qui code pour la protéine KRAS. Ce dernier joue un rôle clé dans une cascade complexe de stimuli impliqués dans le processus de développement et de progression de la tumeur. La protéine KRAS régule, en fait, d’autres protéines, en aval du processus de voie de transduction de EGFR, une sorte de « chaîne de commandement » pour la survie de la tumeur, la prolifération et la formation de métastases.

Chez environ 60% des patientscancer métastatique du rectum, la protéine KRAS est normale (type sauvage KRAS). La protéine normale (type sauvage) est «activée» ou éteinte par le récepteur EGF qui fonctionne comme un commutateur. Si le gène KRAS est muté, il produit une protéine KRAS active en permanence indépendamment du récepteur de l’EGF.

Dans ce cas, la croissance et la prolifération de la tumeur se produisent même lorsque l’interrupteur du mécanisme (le récepteur de l’EGF) est bloqué par une thérapie anti-EGFR telle que le cetuximab. Par conséquent, pour vérifier si le gène KRAS a changé ou non aide à identifier les patients qui bénéficieront le plus du traitement avecmédicaments cibles moléculaires.

Pour en savoir plus:

  • EGFR et KRAS: les «commutateurs» de la progression tumorale
  • Le point sur les thérapies personnalisées

Le test du gène KRAS

Le test KRAS est l’outil fourni par lerecherche scientifique pour déterminer le statut du gène KRAS (s’il est muté ou de type sauvage), et est maintenant utilisé par la plupart des oncologues européens et italiens à partir du moment du diagnostic.

Il permet de savoir à l’avance si un patient spécifique répondra au traitement par anticorps anti-EGFR en association avec une chimiothérapie.

  • Le test KRAS est effectué sur un échantillon de tissu tumoral;
  • le tissu tumoral est envoyé au laboratoire pour analyser l’état mutationnel de KRAS;
  • les résultats aident l’oncologue à choisir le traitement le plus efficace pour chaque patient.

En effet, chez les patientsLa tumeur KRAS n’est pas mutée, l’association de l’anticorps monoclonal anti-EGFR à la chimiothérapie double la probabilité de répondre au traitement eréduit la masse tumorale, déterminant la réduction des symptômes. En particulier, il y a une réduction prématurée de la masse tumorale (par rapport à 46% des patients KRAS de type sauvage traitées avec une chimiothérapie standard seule) dans 69% des patients atteints de tumeur KRAS de type sauvage et traité avec du cetuximab en association avec une chimiothérapie.

Un bénéfice clinique à long terme qui s’est traduit par une augmentation de plus de 20% de la survie moyenne globale par rapport aux patients traités par chimiothérapie standard seule, pour un meilleur soulagement des symptômes ou un meilleur maintien, sur des périodes plus longues. absence de symptômes.

Pour en savoir plus:

  • Approfondir le test KRAS

Le programme KRAS aKtive

Soutenir les centres cliniques dans la réalisation d’un test génétique important tel que le test KRAS, qui permet la personnalisation de la thérapie du cancer colorectal métastatique. réseau de Centres d’Anatomie Pathologique et de Biologie Moléculaire dispersés dans toute l’Italie en mesure d’effectuer le test, connecté via le sitewww.kras-aktive.it .

De cette façon, chaque hôpital sur le territoire national peut être en mesure d’obtenir une détermination fiable de KRAS à des fins de diagnostic dans un peu plus de quinze jours.

Pour en savoir plus:

  • Le projet KRAS aKtive, un support actif pour l’exécution du test KRAS

sources:

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